現在尿酸を下げるには食事、水分摂取などを改善することが重要ですが、内服薬について私なりに説明したいと思います。
現在、昔からあるフェブリク、と、トピロリック(ウリアデック)が主な薬剤です。 ユリスという薬もありますが、2番手の薬だと考えています(効果を示す場所が違うからです)
どちらも、Xanthine Oxidoreductase(XOR:キサンチンオキシレダクターゼ)という酵素を抑制し、尿酸を下げます。
(酵素とレセプターの違いですが、酵素は家庭なら原材料を変更するミキサー、レセプターは刺激が加わって細胞内に伝える、自動式電子レンジのボタン という感じです)
フェブリクとトピロリックはXORを抑制してプリン体が尿酸に変わるのを防ぐ薬剤です。 大きな違いはフェブリクは1日1回、トピロリックは1日2回という違いです。
これはどちらも血中内で少なくなる時間は同じですが、タンパク質と結合してより長く効果を発揮するのがフェブリクですが、XORに対しての結合はトピロリックの方が強い、という違いがあります。 尿酸を下げる効果はほぼ同じですが、トピロリックは高容量で腎臓からでる蛋白を減らす効果が示されています(Efficacy of topiroxostat on albuminuria in hyperuricemic patients with diabetic nephropathy (ETUDE study): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 2014年) また動脈硬化を予防する効果が示されています(基礎研究ではEffects of Xanthine Oxidoreductase Inhibitors on Reactive Oxygen Species Produced In Vitro from Xanthine Oxidase. 2019. と 実際の人間のデータでは、The Effects of Topiroxostat, a Selective Xanthine Oxidoreductase Inhibitor, on Arterial Stiffness in Hyperuricemic Patients with Liver Dysfunction: A Sub-Analysis of the BEYOND-UA Study .2022)
これはフェブリクにはない効果です。 しかしフェブリクは1日一回で24時間後のXORとの結合率がトピロリックよりも高い、という利点があります。
このような違いは、XORに対する両者の結合の違いから生じるものだとされています。 ものすごく噛み砕いて言うと、フェブリクは マグネットシート、トピロリックは強力なステッカー と言う違いです。 24時間経った時に、フェブリクは磁石で緩くくっついているので、少ししか剥がれない。 トピロリックは強力にくっつくけども、剥がれるともう一度張り付きにくい、と言う例えになります。
理論上は尿酸が低く安定している人には動脈硬化予防が証明されているトピロリックがいいとされています(現在のところ1日1回での研究がされていないのですが、逆に1日1回で不利益を被る結果も出ていません。今後1日1回で尿酸が低値安定している場合に動脈硬化予防が理論上ではなく、エビデンスとして確立されることが期待されます) フェブリクは何せ1日1回で尿酸値を十分下げることができる、と言う飲み忘れなどの煩雑さがないことがいい面です。
すでに1日2回の薬を飲んでいて、動脈硬化が強い患者さんにはトピロリック。 飲み忘れが多い方や尿酸値が高い方には即効性があるフェブリク。 といった使い分けも一つの手段です。
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#尿酸 #動脈硬化